青岛大学附属烟台毓璜顶医院宋西成教授团队发表高水平学术论文

新闻网讯 近日，青岛大学附属烟台毓璜顶医院宋西成教授团队时空单细胞实验室在《Molecular Cancer》(影响因子IF:37.3,中科院一区，Top期刊)上发表了题为“m⁶A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章（doi: 10.1186/s12943-023-01791-1），医学部2022级耳鼻咽喉科学专业型硕士研究生方涵为该文章的第一作者，2020级耳鼻咽喉科学学术型硕士研究生孙奇、烟台毓璜顶医院周瑾教授和张惠娟教授为共同第一作者，宋西成教授为本文的第一通讯作者，烟台毓璜顶医院胸外科于晓锋教授、肿瘤内科孙萍教授、时空单细胞实验室莫客教授为本文的共同通讯作者。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担数据的最新估计，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是肺癌中常见的病理类型，约占所有病例的40%，恶性程度较高，易转移，主要起源于癌前病变，如非典型腺瘤性增生，发展为原位腺癌和微侵袭性腺癌，最终发展为侵袭性腺癌，但转移的具体生物学过程仍不清楚。尽管近几十年来，靶向治疗、免疫治疗、放疗和微创手术切除等多模式治疗策略取得了很大的进展，但LUAD的五年总生存率（OS）仅为18%左右。在长期的临床实践中，已经发现许多LUAD患者在最初诊断时就已发生远处转移，而LUAD的远处转移是最大的临床挑战，与早期癌症相比呈现不同的分子分期和细胞形态。目前，抗血管生成靶向治疗被认为是一个治疗转移性LUAD的有效策略。

该研究构建了来自原发性和转移性LUAD的93,610个细胞的单细胞转录组景观，发现了特异性表达IGF2BP2的2个主要亚群——LUAD细胞亚群(称为LUAD_IGF2BP2)和内皮细胞亚群(称为En_IGF2BP2)。证实了LUAD_IGF2BP2亚群在转移进化过程中逐渐形成并主导转移性LUAD的生态。IGF2BP2首先由LUAD_IGF2BP2亚群中的外泌体分泌，在肿瘤微环境中被En_IGF2BP2亚群吸收。随后，IGF2BP2通过m6A修饰提高FLT4的RNA稳定性，从而激活PI3K-Akt信号通路，最终促进血管生成和转移。临床数据分析显示，IGF2BP2与LUAD患者较差的总生存期和无复发生存期相关。

胰岛素样生长因子2 (IGF2) mRNA结合蛋白2 (IGF2BP2)是一种RNA结合蛋白(RBP)，在mRNA定位、稳定性和翻译控制方面具有重要的转录后调控作用。IGF2BP2的高表达已被证明与LUAD的不良预后相关，抑制IGF2BP2的表达可减缓LUAD的生长和血管生成。该研究通过单细胞转录组学分析构建了原发性和转移性LUAD的单细胞转录组景观，揭示了基于IGF2BP2的LUAD血管生成和转移机制，为原发性和转移性LUAD的多细胞生态系统提供了新的见解，并证明了特定的LUAD_IGF2BP2亚群是促进LUAD发生的关键参与者。