药学院王克威教授团队在老药新用研究领域再次取得新进展

新闻网讯 近日，青岛大学药学院王克威教授团队在非甾体抗炎药（NSAID）甲氯酚酸钠的新靶向作用机制和临床潜在治疗慢性腹泻研究领域取得可喜进展。研究成果以 “Inhibition of Ca²⁺-activated chloride channels by the NSAID meclofenamate for anti-diarrhea”为题，发表于国际知名药理学期刊 Biochemical Pharmacology（DOI:10.1016/j.bcp.2026.117710）。该工作由药学院硕士生李琴琴和石欢同学完成，刘雅妮讲师和王克威教授指导研究工作。该课题得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金资助。

甲氯酚酸钠作为临床常用的非甾体抗炎药，自上市以来广泛用于缓解轻至中度疼痛，其抗炎镇痛机制主要与抑制环氧合酶（COX）活性相关。长期以来，围绕该药物的研究多集中于原有药理作用优化及副作用改善，而关于其是否具备其他潜在临床转化价值的药理功能，尚未有明确报道。

腹泻作为全球高发的胃肠道疾病，现有治疗药物存在抗生素耐药性、肠道菌群紊乱、心脏毒性等诸多局限，亟需开发作用机制新颖的治疗药物。研究团队基于钙激活氯离子通道（CaCCs）在肠道氯离子分泌和蠕动调节中的关键作用，建立了针对性的药物筛选与功能验证体系。通过体外电生理实验、分子对接及定点突变技术，团队首次发现甲氯酚酸钠可作为广谱CaCCs抑制剂，以浓度依赖方式抑制 ANO1/TMEM16A 氯通道电流。进一步研究也明确了甲氯酚酸钠作用于ANO1通道关键氨基酸。

在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠腹泻模型中，甲氯酚酸钠展现出显著的抗腹泻效果：不仅能剂量依赖性减慢肠道蠕动，还可有效改善稀便症状，缓解结肠缩短及黏膜炎症损伤，核心指标与阳性对照药 CaCCinh-A01 相当，且未表现出明显毒性。其作用机制与抑制 ANO1 通道介导的肠道蠕动亢进及炎症级联反应密切相关。

该研究首次揭示了甲氯酚酸钠靶向CaCCs通道的全新药理功能，为老药新用治疗腹泻及胃肠道功能紊乱提供了实验依据和理论支撑。同时，该发现也为开发高选择性、低副作用的新型抗腹泻药物提供了候选分子和作用靶点，为腹泻的临床治疗提供了全新策略，具有重要的临床转化应用前景。