基础医学院特种医学学科在极端环境肠道微生态干预方面取得重要研究成果

新闻网讯 近日，基础医学院特种医学学科极端环境肠道微生态解析与干预团队李尚勇、何宁宁教授在肠道微生物组领域顶刊Gut Microbes（IF=15.3，医学1区top）发表题目为“Bacteroides cellulosilyticus-derived 2-hydroxyphenylacetic acid rectifies hepatic lipid homeostasis in MASLD by targeting the PPARγ-CD36 axis”的研究成果（DOI：10.1080/19490976.2026.2725392）。青岛大学基础医学院为论文第一作者单位和唯一通讯单位。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）作为高发慢性代谢性肝病，其发生进展与肠道菌群失调存在密切关联。本研究整合临床队列与多组学联合分析，证实纤维素拟杆菌（Bacteroides cellulosilyticus）及其代谢产物2‑羟基苯乙酸（2HPAA）是调控MASLD发生发展的重要效应因子，并阐述了纤维素拟杆菌‑2HPAA轴经由PPARγ‑CD36通路改善MASLD的分子机制。研究证实2HPAA可经肠肝循环靶向作用于肝脏，发挥双重调控效应：一方面抑制PPARγ信号通路、下调脂质转运蛋白CD36的表达水平，另一方面促进棕榈酸代谢转化，并抑制CD36的棕榈酰化修饰。该双重调控模式能够减轻肝细胞脂质蓄积，改善肝脏脂代谢稳态失衡，进而延缓MASLD进程。

此外，本研究依托42名受试者、为期30天的密闭远洋航行纵向肠道微生态队列试验开展多组学分析，结果证实远洋作业人群体内肠道微生态紊乱与纤维素拟杆菌丰度、2HPAA含量存在显著相关性。极端环境应激可显著下调肠道纤维素拟杆菌丰度，造成机体2HPAA代谢耗竭，进而扰乱肝脏正常脂代谢功能，诱发肝脏代谢紊乱。该研究完善了远洋特殊作业环境、肠道菌群紊乱与MASLD发病的内在关联机制，为揭示远洋航海人员环境应激介导MASLD的致病机理、开发针对性营养干预与防护策略提供了重要的理论支撑。

基础医学院李尚勇教授、何宁宁教授为论文通讯作者，2025级特种医学博士生陈凯威、2024级生物信息学硕士生杨子臻、中国水产科学研究院黄海水产研究所彭吉星副研究员、基础医学院刘春艳副教授为论文共同第一作者。青岛大学王建勋教授、深圳华大生命科学研究院邹远强研究员、韩国淑明女子大学Lee Myeong-sok教授等对研究提供了指导和帮助。本研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金和山东省青年科技创新团队等项目的资助。