基础医学院唐小芃教授课题组发表重要研究成果

新闻网讯 近日，我校基础医学院唐小芃教授团队联合多伦多大学、中国科学院昆明动物研究所、中国海洋大学、中国科学院成都生物研究所、康复大学附属青岛市中心医院和青岛大学附属医院等多家单位，在血液学研究领域顶刊、美国血液学会会刊《Blood》杂志（IF=21，医学1区top）发表题目为“Deficiency of neutrophil gelatinase-associated lipocalin elicits Hemophilia-like bleeding and clotting disorder”的重要研究成果（doi:10.1182/blood.2024026476），青岛大学基础医学院为第一单位。

该研究成果报道凝血系统全新“血友病因子”，揭示先天免疫与凝血、止血和血栓调控的重要病理生理机制。凝血与炎症密切相关，但先天免疫系统与凝血调节的关键通路仍不完全清楚。该研究显示，在深静脉血栓患者的血浆中，先天免疫炎症介质中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平上升。NGAL通过增强细胞表面组织因子表达、增强多种凝血因子（如凝血酶、激肽释放酶、FXIa和FVIIa）催化活性、促进凝血酶诱导的血小板聚集以及抑制抗凝血酶来实现其对凝血、止血和血栓形成的启动和放大。在NGAL敲除的小鼠中，血栓弹力图谱分析显示凝固和反应时间显著延长，血栓凝固角和最大振幅降低，这与活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间的显著延长相一致。在多种小鼠止血和血栓模型中，NGAL过表达或静脉注射促进了凝血和止血，增加了血栓形成，而NGAL敲除或使用抗NGAL单克隆抗体处理则显著延长了出血时间并减少了血栓形成。值得注意的是，敲除NGAL可将小鼠尾部的出血时间或颈动脉闭塞时间延长至40分钟或60分钟以上，类似于血友病小鼠中严重的出血和凝血功能障碍。此外，抗NGAL单克隆抗体干预显著减少了由角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成，而这一模型与炎症密切相关。

总体而言，这些发现揭示了NGAL在凝血、止血和血栓形成过程中的全新作用，以及先天免疫、炎症与凝血之间的相互关系。该研究为开发抗血栓创新药物提供了新的靶点和策略，调节NGAL水平可能有助于平衡血栓和出血风险。此外，以该研究为基础在血栓疾病治疗（单克隆抗体治疗和精准靶向多肽治疗）方面申请3项国家发明专利。

基础医学院薛敏助理教授、博士后王绍莹和临床医学5年制本科生殷祺凯、康复大学附属青岛市中心医院李长江副主任医师、青岛大学附属医院王曰伟副主任医师、中国海洋大学医药学院博士后刘明、中国科学院昆明动物研究所博士生黄晓山和中国科学院成都生物研究所青年研究员王淦为论文的共同第一作者。基础医学院唐小芃教授和王建勋教授、多伦多大学Heyu Ni教授、中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员和中国海洋大学申传斌教授为该论文的共同通讯作者。该研究课题得到了国家自然科学基金、泰山学者人才工程、山东省优秀青年科学基金、加拿大卫生研究院基金和青岛市重点卫生学科发展基金等项目的资助。