青岛医学院一课题组揭示急性应激引发焦虑的新机制

新闻网讯 近期，青岛大学神经精神疾病研究院徐许峰、张遐教授和基础医学院徐华敏教授在焦虑障碍治疗的神经和分子机制研究方面取得了新进展，研究成果以“Pde4b-regulated cAMP signaling pathway in the AUDGABA-S1TrSstcircuit underlies acute-stress-induced anxiety-like behavior”为题发表在Cell子刊 《Cell Reports》。本文第一作者为基础医学院2021级博士研究生肖志新和2021级硕士研究生王潇娅，通讯作者为徐许峰、徐华敏和张遐。该研究得到科技创新2030重大专项、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金重大专项、面上项目和山东省自然科学基金的支持。

焦虑是一种复杂的情绪，表现为面对不确定性时过度紧张、担心或恐惧。通常，当哺乳动物遇到急性应激刺激时，它们会产生暂时的焦虑情绪，以维持维持注意力、应对新出现的威胁和挑战、避免重复暴露于危险情况所需的警惕性和唤醒性。以往的研究主要集中在将压力与焦虑联系起来的神经回路上，急性压力如何调节神经回路从而导致焦虑的潜在机制尚不充分。初级体感皮层（S1）是大脑的体感中枢，在疼痛和焦虑行为的处理中起着关键作用，之前的研究表明S1神经元在焦虑的调节中起重要作用。目前为止，S1神经元是否能够参与急性应激性焦虑尚不清楚。该研究证明急性应激可以激活S1Tr^Sst神经元，导致它们在随后的类焦虑行为测试中产生低活性效应，最终导致类焦虑行为，并提供一系列证据，证明参与急性应激性焦虑的S1Tr^Sst神经元接受来自AUD中GABA能抑制神经元的输入。他们发现，急性应激后，AUD^GABA-S1Tr^Sst神经回路中的几种PDEs上调，导致cAMP信号通路活性降低，因此，减少由AUD^GABA输入的S1Tr^Sst神经元中的Pde4b蛋白可以逆转急性应激诱导的焦虑样行为和神经元脱敏。该项研究为急性应激性焦虑的神经回路和分子机制提供了新的见解。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115253