再生医学与检验创新研究院徐文华教授团队在宫腔粘连治疗领域取得新突破

新闻网讯 近日，再生医学与检验创新研究院徐文华教授团队在国际知名期刊 Materials Today Bio 上在线发表题为“Adipose-derived extracellular vesicles miR-423-5p targets SMAD3 to reverse endometrial fibrosis in a porcine model of intrauterine adhesion: insights from single-cell sequencing”的研究论文。徐晓为该文的第一作者，徐文华教授为通讯作者。

针对宫腔粘连术后复发率高、缺乏有效抗纤维化治疗手段的临床难题，该研究创新性地将猪源脂肪间充质干细胞来源的外泌体（pADMSC-EVs）负载于温敏壳聚糖水凝胶（GelCT）中，构建了可缓释外泌体的原位治疗系统EVs-GelCT。在大型动物（荣昌猪）宫腔粘连模型中，该系统显著增加了子宫内膜厚度和腺体数量，抑制纤维化并促进血管新生，同时恢复了子宫内膜容受性标志物HOXA10和ITGAV的表达。单细胞RNA测序显示，EVs-GelCT使成纤维细胞比例从45.6%降至17.8%，并特异性抑制促纤维化的F2（ECM修复型）和F3（炎症相关型）成纤维细胞亚群。miRNA测序联合双荧光素酶报告实验证实，外泌体携带的miR-423-5p可直接靶向SMAD3的3‘UTR，抑制其磷酸化，从而阻断TGF-β/Smad核心纤维化信号通路。大鼠模型进一步验证了miR-423-5p对子宫内膜纤维化的调控作用。该研究首次在大型动物模型中阐明“外泌体miR-423-5p/SMAD3”轴逆转宫腔粘连纤维化的机制，为宫腔粘连的临床治疗提供了全新的技术范式和有力的临床前证据。

此项研究获山东省泰山学者专项（tstp20240824）、山东省重大基础研究项目（ZR2026ZD35）、科技部海洋试点实验室项目（10-02）、国家重点研发计划（2022YEF0132500）、国家自然科学基金（32101137、81770900）及青岛市自然科学基金（24-4-4-zrj-150-jch）等多个项目支持。