基础医学院杜希恂教授发表论文揭示GHSR缺乏通过影响自噬过程加剧帕金森病的病理机制

新闻网讯 近日，基础医学院杜希恂教授在生物学top期刊《Redox Biology》（IF=10.7，中科院1区）发表题目为“GHSR deficiency exacerbates Parkinson’s disease pathology by impairing autophagy”的研究论文（DOI：10.1016/j.redox.2024.103322）。基础医学院2021级博士研究生肖雪为该论文第一作者，姜宏教授和杜希恂教授为通讯作者，青岛大学基础医学院为第一单位。该研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者建设工程项目的资助。

帕金森病是多发于中老年人的神经系统退行性疾病。该课题组前期研究发现，外源性给予ghrelin可通过激活生长激素促分泌素受体（GHSR）在帕金森病中发挥神经保护作用。课题组在该研究中观察到GHSR敲除后能够加剧MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质多巴胺能神经元损伤，具体机制表现为GHSR敲除可增加KLF4的表达，进而转录调节mTORC1的DEPTOR亚基，导致自噬的持续激活和溶酶体功能障碍，从而抑制受损线粒体的清除。同时，敲低KLF4后可有效逆转上述过程，抑制黑质多巴胺能神经元损伤。该研究阐明了内源性GHSR在维持多巴胺能神经元功能中的重要作用，为帕金森病的治疗提供了新的靶点和实验依据。