神经精神疾病研究院张遐、徐许峰团队在Advanced Science上发表最新研究成果

新闻网讯 近日，我校神经精神疾病研究院张遐、徐许峰团队与河南省人民医院王梅云、靖旭团队在偏头痛的敏化机制和治疗上取得了新进展，研究成果以“PVN(CRF)Neurons Regulate Migraine-Like Allodynia by Activating CRFR2 on Spinal Trigeminal Caudalis Glutamatergic Neurons”为题发表在 Advanced Science 期刊上。我校基础医学院2022级博士研究生边疆为论文第一作者，基础医学院徐许峰、河南省人民医院王梅云和靖旭教授为文章通讯作者，青岛大学为第一单位和通讯单位。

偏头痛是最常见的原发性头痛，表现为发作性的中重度搏动性头痛，同时有呕心、呕吐、畏声、畏光等伴随症状，人群中的总体发病率超过14.4%。三叉神经血管系统痛觉调制网络的神经元活性改变、递质释放异常及突触连接紊乱等病理可塑性变化是导致偏头痛发生发展的重要原因。下丘脑室旁核（PVN）作为整合神经内分泌功能的高级中枢，通过复杂的神经递质互作网络整合内、外感受信息，进而调节生存关键的生理过程和行为。PVN的催产素（OXT）、加压素和促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）等肽能神经元亚群均被证实参与了痛觉的调制过程。近期电生理研究表明，PVN的OXT神经元受到电刺激是可发生活化，进而向三叉颈核复合体（TCC）释放大量OXT以限制三叉神经痛觉信号的上传，从而揭示了PVN的催产素信号在调节三叉神经痛觉传导中的作用和机制。然而，PVN 参与偏头痛调控的确切神经机制仍不清楚。更重要的是，CRF 神经元作为PVN中参与痛觉调控的重要神经元集群，它参与偏头痛调控的具体功能和机制尚不可知。为此，该研究采用全脑fMRI成像、神经束路示踪、化学遗传学操控、荧光递质探针检测及电生理记录等实验手段和技术方法，全面解析了PVN^CRF神经元参与偏头痛调控的功能特性、连接组学、分子及受体等多层次机制。该研究首先明晰了PVN^CRF-SP5C^Glu这一神经回路结构，并发现异常激活的PVN^CRF神经元向SP5C释放大量CRF神经肽，引起SP5C中谷氨酸能神经元上的CRFR2过度激活，最终导致偏头痛的中枢敏化。简而言之，这项研究为下丘脑调控偏头痛的神经回路和分子机制提供了新的见解，为偏头痛的为临床治疗NP提供新的干预手段和潜在靶点。