青岛大学附属烟台毓璜顶医院林春华教授团队在 Nature Reviews Urology 发表重要综述

新闻网讯 近日，青岛大学附属烟台毓璜顶医院林春华教授带领团队围绕ecDNA在尿路上皮癌发生发展机制研究中取得重要进展，在 Nature Reviews Urology 发表综述，系统总结了染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA）在尿路上皮癌中的作用机制及其临床转化潜力。该研究从基因组结构的新视角出发，提出ecDNA是驱动肿瘤进化和治疗抵抗的重要分子基础，为精准肿瘤学提供了新的理论框架。中国科学院杭州医学所吕伟教授为本文的第一通讯作者；青岛大学附属烟台毓璜顶医院林春华教授、北京大学第三医院毛凤彪教授为本文的共同通讯作者。

尿路上皮癌长期以来以高异质性和高复发率著称，其分子机制复杂且尚未完全阐明。近年来，ecDNA作为一种非染色体来源的基因扩增形式，逐渐成为肿瘤研究的热点。研究指出，在尿路上皮癌中，ecDNA存在于约36%的患者中，且在部分癌前病变阶段已可检测到，提示其可能在肿瘤早期发生过程中发挥关键作用。与传统染色体扩增不同，ecDNA具有独特的生物学特性。由于缺乏着丝粒，ecDNA在细胞分裂过程中呈随机分配，从而导致不同肿瘤细胞间致癌基因拷贝数显著差异。这种非孟德尔遗传模式使肿瘤能够快速产生异质性，并在治疗压力下实现快速进化，促进耐药克隆的形成和扩增。在功能层面，ecDNA不仅能够高效扩增致癌基因（如CCND1、ERBB2和MDM2），还可以通过重塑染色质结构和增强子互作，显著增强基因转录活性。此外，ecDNA还与免疫逃逸相关，其存在往往伴随着抗原呈递能力下降和免疫抑制微环境的形成。在临床转化方面，ecDNA展现出重要应用潜力。研究表明，ecDNA可通过尿液或血液进行无创检测，有望用于肿瘤早筛及动态监测。同时，结合数字病理和人工智能方法，有望在常规H&E切片中推断ecDNA状态，为临床提供更加便捷的检测手段。尽管ecDNA研究前景广阔，但其临床应用仍面临诸多挑战，包括检测方法标准化不足、形成机制尚不完全清楚以及缺乏针对ecDNA的临床研究。未来，随着多组学整合和空间技术的发展，ecDNA有望成为连接肿瘤进化机制与临床决策的重要桥梁。