再生医学与检验创新研究院徐文华教授团队在组织损伤修复与肿瘤治疗领域取得系列突破性进展

新闻网讯 近日，青岛大学再生医学与检验创新研究院徐文华教授团队在组织再生与肿瘤治疗领域接连取得重要进展，相关成果相继发表于Journal of Nanobiotechnology，Advanced Science，Materials Today Bio及International Journal of Surgery国际权威期刊，涵盖糖尿病创面修复、感染性烧伤治疗及肿瘤干细胞靶向治疗等方向，形成了一套以“智能材料+工程化细胞外囊泡/活细胞+单细胞调控”为核心的创新治疗体系。

在肿瘤治疗领域，徐文华教授团队联合中国海洋大学赵峡教授团队在Journal of Nanobiotechnology（中科院1区，IF=15.0）上发表题为“Harnessing CSC recruitment: photo-triggered “self-exploding” macrophages for targeted metastasis inhibition”的研究论文，王腾为该文的第一作者。该研究创新性地利用肿瘤干细胞（CSC）主动招募M2型肿瘤相关巨噬细胞的天然特性，构建了“特洛伊木马”式活细胞递送系统（C‑H@M2）。通过将光敏剂Ce6与FOXM1抑制剂和厚朴酚通过无载体自组装形成纳米粒，负载于M2巨噬细胞内。该系统被CSC招募后，在660 nm激光照射下巨噬细胞发生快速裂解，释放纳米药物并产生大量活性氧，诱导强烈的免疫原性细胞死亡效应；同时和厚朴酚抑制FOXM1，削弱CSC干性和上皮-间质转化能力，使CSC对光动力治疗更敏感。动物实验证实，该“一石三鸟”策略显著抑制原位乳腺癌生长并大幅减少肺转移。

针对感染性烧伤创面中成纤维细胞与角质形成细胞间通讯受损、生长因子靶向性差及易被降解等临床难题，徐文华教授团队在国际知名期刊Advanced Science（中科院1区，IF=14.3）上在线发表题为“Application and Single‑Cell Regulation Mechanism of Engineered EVs Combined With 4D‑Printed Hydrogel for Infected Burn Repair”的研究论文。王晓敏为该文的第一作者。该研究通过静电吸附策略将FGF2修饰于外泌体表面，并与4D打印温敏壳聚糖水凝胶结合，构建了兼具抗菌、控释与微环境重建功能的智能修复系统。在大型动物（荣昌猪）深二度感染性烧伤模型中，该系统35天内创面愈合率达98%，显著优于传统重组人FGF2凝胶。单细胞RNA测序揭示，该系统通过激活PI3K-Akt信号通路，促进成纤维细胞增殖并刺激其分泌KGF，进而驱动角质形成细胞增殖，恢复“KGF⁺成纤维细胞—KGFR⁺角质形成细胞”正反馈通讯环路，为感染性烧伤治疗提供了新策略。

针对糖尿病创面修复中干细胞存活率低、功能受损等临床难题，徐文华教授团队在Materials Today Bio（中科院1区，IF=10.2）上在线发表题为“Adipose-derived extracellular vesicles miR-423-5p targets SMAD3 to reverse endometrial fibrosis in a porcine model of intrauterine adhesion: insights from single-cell sequencing”的研究论文。徐晓为该文的第一作者。针对宫腔粘连术后复发率高、缺乏有效抗纤维化手段的临床难题，该研究将脂肪间充质干细胞来源的外泌体负载于温敏水凝胶中，在大型动物模型中证实其可显著增加子宫内膜厚度、减少纤维化，并通过单细胞测序和miRNA测序揭示miR-423-5p靶向SMAD3抑制TGF-β/Smad信号通路的全新机制，为宫腔粘连的治疗提供了新策略。

此外，团队在国际知名期刊International Journal of Surgery（中科院2区，IF=10.3）上在线发表题为“Full process of step‑by‑step establishment of a standardized methodology for pig burn model”的综述性论文。王晓敏为该文的第一作者。针对目前猪烧伤模型建立方法缺乏标准化、研究结果可比性差的瓶颈问题，该研究系统总结了猪烧伤模型建立的完整流程，涵盖猪种选择、术前准备、麻醉方案、烧伤建模方法（热水法与热金属法对比）、术后护理及观测指标等关键环节，详细梳理了不同烧伤程度对应的温度与时间参数，并提供了各环节潜在问题的解决方案。该综述为烧伤研究领域提供了首个标准化的猪烧伤模型操作指南，有助于提高不同实验室间研究结果的可比性和可重复性，为烧伤治疗药物的临床前评价提供了可靠的技术支撑。